受體與藥物標靶
孤兒受體
孤兒受體是一種在尋找其信使的受體。科學家已經找到了這個蛋白——通常是透過發現一個與已知受體相似的基因——但還沒有人知道體內究竟是哪種天然分子正常地把它開啟。這個受體真實存在、結構與同類相仿,卻缺了「父母」般的訊號,故而得名。
一旦基因定序使研究者僅憑DNA就能辨認出形似受體的蛋白,孤兒受體便被大量發現,這遠比逐一透過緩慢的化學手段尋找其天然活化物要快。隨之而來的反向搜尋——拿一個已知受體去尋找能結合它的分子——稱為反向藥理學,或稱「去孤兒化」。
當匹配的配體最終被鑑定出來時,該受體便被「領養」,並常常成為新的藥物標靶,有時還揭示出一個全新的訊號系統。若干重磅藥物家族正是從曾經的孤兒受體中誕生的。一個誠實的提醒是:有些受體數十年仍是孤兒,少數甚至可能根本沒有單一的專屬配體。
大麻素受體最初是孤兒GPCR;鑑定出它們的內源性配體(內源性大麻素)後,開啟了一個完整的藥物研究領域。
受體去孤兒化開闢新的藥物標靶。
另見