在靶效應

在靶效應是指藥物因做了它本就被設計去做的事——作用於它的預期靶點——而引起的任何後果。如果一種藥意在阻斷某個特定的酶，那麼由阻斷該酶所引發的每一項後果都屬於在靶，無論這後果是想要的療效，還是不想要的副作用。

這是一個微妙卻至關重要的觀念：在靶並不等於「好」。一種藥完全可能恰恰因為很好地擊中了正確的靶點而產生有害作用。如果同一個靶點在身體別處也擔負著有用的工作，那麼在各處都充分作用於它，就會引起可預測的、基於機制的副作用。這類在靶毒性無法靠把分子做得更有選擇性來設計掉，因為分子已經停在它本就瞄準的那個蛋白上了——唯一的出路是換一個靶點、限制給藥，或局部遞送。

區分在靶與脫靶效應，是藥物研發中最有用的診斷性問題之一。如果一個副作用是在靶的，它往往隨效價和佔據率而變化，並且會出現在所有針對該靶點、化學結構各異的藥物身上，這暗示風險來自靶點本身，而非來自某種化學結構。這一區分能指導你究竟該去優化分子、重新斟酌靶點，還是接受一項可控的取捨。