藥物類別與藥效團
非類固醇消炎藥
當組織受傷時,身體會釋放出引起疼痛、腫脹和發熱的化學警報信使。非類固醇消炎藥的作用是關閉製造這些信使的工廠,使警報平息下來。這就是為什麼一片藥能同時緩解頭痛、扭傷和發熱。
這座工廠就是環氧合酶(COX),它把花生四烯酸轉化為前列腺素——發炎、疼痛和發熱背後的局部激素。非類固醇消炎藥抑制COX,通常是可逆地阻塞其活性位點通道;大多數藥物是弱羧酸,其負電荷有助於把它們錨定在花生四烯酸本應所在的位置。
有兩種相關的形式:COX-1有助於保護胃黏膜並支持血小板功能,COX-2則在發炎部位被誘導生成。傳統非類固醇消炎藥如布洛芬和萘普生會同時阻斷兩者,而塞來昔布等「昔布類」藥物則被設計成避開COX-1,以減少胃損傷。
一個誠實的提醒:阻斷COX-1會刺激胃部,可引起潰瘍或出血,而高度的COX-2選擇性又與心血管風險相關,因此非類固醇消炎藥的選擇和劑量需要謹慎權衡。需注意,阿斯匹靈是特例,它不可逆地修飾COX,而非只是停留其中。
塞來昔布龐大的側基利用了COX-2中存在而COX-1中沒有的一個稍大的側口袋,從而獲得了能保護胃黏膜的選擇性。
透過契合亞型特異性結合口袋而設計出的選擇性。
阿斯匹靈會乙醯化COX活性位點中的一個絲胺酸,永久性地使該酶失活;它對血小板的不可逆作用正是其用於預防血栓的基礎。
又稱
另見