非競爭性拮抗

非競爭性拮抗是一種你無法僅憑喊得更大聲就壓過的阻斷。無論你堆上多少致效劑，反應都被封頂——彷彿有些鎖已被永久卡死，再多的鑰匙也打不開。

這種不可逾越的阻斷主要透過兩種途徑產生。拮抗劑可能不可逆地（或極緊密地）結合到致效劑自身的位點上，把那些受體永久排除在外；也可能結合到一個獨立的異位（別構）位點，使受體的機器失靈，以致即便有致效劑結合也無法將其完全活化。無論哪種途徑，其在劑量反應曲線上的標誌都是Emax降低——是平台本身下降，而不僅僅是右移。

若存在受體儲備，不可逆拮抗劑起初可能只是把曲線右移，由備用受體吸收這一損失；一旦儲備耗盡，最大值便開始下降。由於這類阻斷往往無法透過競爭逆轉，恢復可能要依賴機體合成新的受體，這使得這類藥物作用持久，卻更難滴定。