單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑（MAOI）提升神經傳遞物質水平的方式，不是阻斷回收幫浦，而是使破壞它們的酶失去功能。想像單胺類神經傳遞物質不斷被一種「清理酶」一點點蠶食；MAOI捆住了這種酶的「手」，於是更多的信使得以存活並積聚。

單胺氧化酶是分解單胺類神經傳遞物質——血清素、正腎上腺素與多巴胺——的酶，它既存在於神經元內部，也存在於腸道等組織中。透過抑制它，MAOI使這些神經傳遞物質得以蓄積，這正是其抗憂鬱作用的基礎。該酶有兩種亞型：MAO-A（更多參與血清素與正腎上腺素的代謝）與MAO-B（司來吉蘭在帕金森病中所標靶的對象）。

苯乙肼與反苯環丙胺等MAOI是最早的抗憂鬱藥之一。它們療效很強，但因其相互作用風險，如今主要用於對其他藥物無反應的憂鬱症。

有兩大危險尤為突出。由於腸道中的單胺氧化酶通常會破壞膳食中的酪胺，MAOI會使酪胺湧入循環，在進食陳年乳酪等食物後引發高血壓危象——即著名的「乳酪反應」。此外，將MAOI與其他提升血清素的藥物合用可引起危及生命的血清素症候群，因此在此類藥物之間必須留出洗脫期。