藥物遺傳多型性

藥物遺傳多型性解釋了為何同樣的劑量對一個人來說過量,對另一個人卻不足。人們遺傳到構建代謝酵素的基因有不同版本,因此其處理藥物的『機器』從出生起就以不同的速度運轉。

多型性是指在人群中常見的遺傳變異。對於藥物代謝酵素來說,這些變異把人分成弱代謝者、中間代謝者、強代謝者(正常)與超快代謝者等類型。CYP2D6與CYP2C19是教科書式的例子,非P450酵素如NAT2(乙醯化)與TPMT(硫嘌呤代謝)也是。

其臨床後果是雙向的。活性藥物的弱代謝者可能因蓄積而中毒,而超快代謝者則可能因清除過快而無法獲益。對前驅藥而言邏輯正好相反——弱代謝者無法活化藥物。這些認識支撐著藥物基因組學檢測,以及向個體化、基因指導給藥的轉變。