劑量—反應與治療窗
最大耐受劑量
最大耐受劑量是患者在副作用變得不可接受之前所能服用的最大藥量——被迫往回走之前梯子的最高一級。它是一種實用上界,其設定並非因為再無更多效應,而是因為危害已無法忍受。
MTD在腫瘤學中居於核心地位:許多細胞毒藥物遵循「對腫瘤而言越多越好」的邏輯,因此治療會推進到剛低於引起劑量限制性毒性(如重度骨髓抑制)的那個劑量。抗癌藥的I期試驗在很大程度上就是透過在連續佇列中遞增劑量、直到毒性界定上限,來尋找MTD的過程。
MTD因患者和情境而異:它取決於器官功能、合併症、合用藥物,以及把哪種毒性視為劑量限制性。它不同於概念上相鄰的最大有效劑量——後者受封頂效應限制,而非受危害限制;對某些藥物二者重合,對另一些藥物耐受劑量則遠在更多獲益之前便已止步。
在某新化療藥的I期試驗中,對小佇列遞增給藥,直至出現劑量限制性毒性;剛低於該點的劑量即界定MTD,並被帶入後續試驗。
一直加量到毒性叫停,再退回一級。
現代標靶抗癌藥對MTD範式提出了挑戰:對它們而言,最有效劑量可能遠低於最大耐受劑量,因此「最佳生物劑量」正日益取代一味推至MTD的做法。
又稱
另見