封頂效應

油門已經踩到底,再使勁踩也無濟於事。封頂效應正是藥物作用中已達最大輸出的那一點:曲線頂端一旦變平,再加藥也換不來額外療效,只會增加副作用的風險。

從機制上看,封頂可源於相關受體已被全部佔據、下游某一步驟已飽和,或藥物本身是內在活性受限的部分激動藥,其反應被限制在系統真正最大值之下。無論哪種情形,劑量—反應曲線都有一個真正的平台(最大效應Emax),超過此處再增劑量也不會提高效應。

臨床上封頂效應是一把雙刃劍。對布洛芬或對乙醯胺基酚等非鴉片類鎮痛藥而言,它是一項安全特徵,解釋了為何超過推薦劑量只會增加毒性而不增鎮痛;對丁丙諾啡這類部分激動鴉片藥而言,其呼吸抑制的封頂改善了安全性。實用的教訓都是一樣的:封頂之上,繼續加藥只會加重危害。