中樞神經系統藥理學
左旋多巴
左旋多巴是治療帕金森病的基石藥物。帕金森病是一種製造多巴胺的腦細胞逐漸死亡的疾病,導致動作緩慢、僵硬與顫抖。我們不能直接給予多巴胺本身,因為它無法從血液進入大腦——因此我們改用它的「原料」左旋多巴,大腦可以攝取並將其轉化為多巴胺。
左旋多巴是多巴胺的直接代謝前體。與多巴胺不同,它能藉助一種胺基酸轉運體穿過血腦屏障;進入腦內後,多巴脫羧酶將其轉化為多巴胺,從而補充大腦運動通路中已經耗竭的訊號。換言之,左旋多巴是多巴胺的前驅藥。
它幾乎總是與周邊脫羧酶抑制劑(如卡比多巴或苄絲肼)併用。這些抑制劑不進入大腦,因而能阻止左旋多巴在到達大腦之前於周邊被轉化為多巴胺——既提高了進入大腦的量,又減少了噁心與低血壓等周邊副作用。
左旋多巴起初療效顯著,但隨著用藥數年,療效變得不再平穩:每次劑量更快失效,出現「開-關」波動,並出現不自主運動(異動症),這反映了疾病本身的進展與不斷收窄的治療窗。
一位帕金森病患者被處方左旋多巴與卡比多巴的複方製劑,使大部分左旋多巴能「存活」到達大腦,而不是先在體內被轉化為多巴胺。
將左旋多巴與周邊阻斷劑併用是標準做法。
左旋多巴是前驅藥解決給藥難題的教科書式範例:活性分子(多巴胺)無法到達標的部位,於是改用一種能穿過血腦屏障的無活性前體。
又稱
另見