中樞神經系統藥理學
多巴胺
多巴胺是一種身兼數職的腦內化學物質。在一組通路中,它讓你動作流暢;在另一組中,它標記獎賞性事件並驅動動機;在又一組中,它塑造思維與情緒。正因它扮演如此多角色,觸及多巴胺的藥物會同時在運動、情緒與精神病性症狀之間產生連鎖反應。
多巴胺是一種兒茶酚胺類神經傳遞物質,作用於多巴胺受體(D1樣與D2樣,均為G蛋白偶聯受體)。其主要腦迴路包括黑質紋狀體通路(運動)、中腦邊緣與中腦皮質通路(獎賞、動機、認知)以及結節漏斗通路(抑制泌乳素釋放)。不同疾病與藥物作用於不同的迴路。
這一解剖結構解釋了關鍵藥物:黑質紋狀體多巴胺喪失導致帕金森病,治療方法是用左旋多巴提升多巴胺;中腦邊緣多巴胺訊號過度與精神病相關,治療方法是用抗精神病藥阻斷D2受體;而多巴胺在獎賞中的作用則是成癮藥物吸引力的基礎。
癥結在於,沒有一種藥物能孤立地只作用於一條通路。為帕金森病提升多巴胺可引起精神病性症狀或衝動控制障礙,而為精神病阻斷多巴胺則可引起帕金森樣症狀並升高泌乳素——這兩種療法互為鏡像。
多巴胺療法的相反方向令人印象深刻:阻斷D2受體的抗精神病藥可引起帕金森樣僵硬,而提升多巴胺的左旋多巴正是用來緩解這一症狀的。
提升與阻斷多巴胺是互為鏡像的兩種療法。
多巴胺本身有時作為藥物靜脈給藥,以支持血壓與衰竭的心臟,但它無法穿過血腦屏障——這正是帕金森病改用左旋多巴治療的原因。
另見