受體與藥物標靶
抑制常數(Ki)
抑制常數Ki衡量一種抑制劑結合其標靶有多牢。對於以「妨礙」為職責的分子——受體處的拮抗劑或酶的抑制劑——它就是Kd的對應物。Ki低意味著抑制劑結合得非常牢固、在低濃度下即有效;Ki高則意味著結合較弱。
Ki通常是間接測定的:測量需要多少抑制劑才能置換掉一種標記的參照配體或減慢某種酶,再針對實驗條件加以校正。正是這一校正使Ki比原始的IC50(產生半數最大抑制的濃度)更為根本,因為IC50會隨存在的競爭受質或配體的量而變動,而Ki則旨在描述抑制劑內在的親和力。
Ki讓科學家在同等條件下比較各種抑制劑,並按結合強度對候選藥物排序。一個誠實的提醒是:結合牢固的抑制劑(低Ki)未必就是好藥——它仍需在體內到達標靶、選擇性地作用並且安全,而這些性質是純粹的結合指標Ki所無法體現的。
在篩選酶抑制劑時,化學家按Ki對候選物排序,優先選取Ki最低、結合最強的分子。
按Ki對抑制劑排序。
Ki是Kd在抑制劑上的對應物;二者都以濃度表達親和力,數值越低結合越牢。Ki由IC50推導而來,但概念上更純淨。
另見