受體與藥物標靶

解離常數(Kd)

解離常數Kd是一個單一數值,告訴你藥物抓握其受體有多牢。具體來說,它是平衡時恰好有一半受體被佔據所對應的藥物濃度。Kd很小意味著藥物在很低的濃度下就能佔滿一半受體,即結合牢固;Kd很大則意味著需要大量藥物,即結合鬆散。

Kd刻畫的是結合與解離之間的平衡。在平衡狀態下,藥物分子不斷地附著到受體上又脫落;Kd就是脫落速率與附著速率之比。由於它是一個濃度,Kd以奈莫耳等單位表示,數值越低表示親和力越高。它本質上就是以濃度形式表達的親和力的倒數。

Kd是衡量結合親和力最純淨的實驗指標,不摻雜效能或細胞反應的複雜因素。一個有用的提醒是:它只描述結合,而不描述效應——結合牢固的拮抗劑與結合牢固的致效劑可以有相同的Kd,卻對細胞產生相反的作用,因為Kd並不說明結合的藥物是否活化受體。

Kd為1奈莫耳的藥物結合受體的牢固程度遠高於Kd為1微莫耳的藥物——親和力約高一千倍。

Kd越低,親和力越高。

親和力與Kd成反比:高親和力藥物的Kd低。Kd只反映結合,與反映功能反應的EC50在概念上不同。