藥效學:藥物如何作用

親和力

親和力描述藥物抓握其標靶的緊密程度——它有多麼想要保持結合而不飄走。高親和力的藥物即便在極低濃度下也牢牢黏住受體,就像強磁鐵吸附金屬一樣。

在量化上,親和力由解離常數Kd來刻畫,即半數受體被占據時的濃度:Kd越小,親和力越高。親和力決定結合發生的難易,卻不說明結合之後會發生什麼——後者是效能的職責。致效劑和拮抗劑都可以對同一受體具有高親和力。

親和力由藥物與結合位點之間的契合度塑造:形狀互補、氫鍵、靜電與疏水交互作用都有貢獻。更緊密、更具選擇性的結合可能意味著藥物在更低劑量下起效,且較不易誤中非預期標靶;不過僅有高親和力絕不能保證產生有用的治療效應。

坎地沙坦以極高的親和力結合血管收縮素II的AT1受體且解離緩慢,從而具有持久的降壓作用。

藥物抓握的緊密程度。

親和力與效能彼此獨立:一種藥物可以結合得很牢卻毫無作為(高親和力拮抗劑),也可以結合鬆散卻在結合後強力活化。