體外-體內相關性(IVIVC)

每次微調處方都做一遍臨床研究既慢又貴。IVIVC正是夢寐以求的捷徑:一種數學關係,讓檯式的溶離試驗得以預測藥物在人體內將如何被吸收。若你能信賴「在燒杯裡溶離的」可靠地映射到「在血液中出現的」,溶離試驗便成為人體研究的替代。

監管認可幾個層級。A級相關性——最有用的一種——是體外溶離曲線與體內吸收曲線(常經反卷積獲得)之間的逐點對應,理想情況下在整個時間進程上一一對應。B級使用統計矩(平均溶離時間對平均滯留時間),C級把單一溶離點與單一藥物動力學參數相聯,多重C級相關性則聯繫若干這樣的點。A級是目標,因為它涵蓋了完整曲線。

經驗證的IVIVC對緩釋產品最易實現,因為那裡溶離是限速步驟,體外方法可調校至貼近腸道條件。其收益在於監管:它可為某些批准後變更(生產場地、設備、適度的處方微調)提供生物豁免依據,並指導合理的處方設計。誠實的局限是:對吸收迅速的速釋藥物,溶離並非限速,往往無法建立有意義的相關性。