霍夫曼規則

有時消除反應會反常識而行,把取代度更低的烯烴——雙鍵上烷基更少的那一個——作為主產物。這種逆流的結果就是 Hofmann 規則(以 August Wilhelm von Hofmann 命名):在某些條件下,消除偏向取代度最低的、末端的烯烴,與 Zaitsev 取向相反。

有兩種情形會翻轉這種偏好。第一是大體積鹼。像叔丁醇鉀或 LDA 這樣的大鹼,難以接近更擁擠的、內部的β氫(它們兩側都有別的烷基);它更容易摘取位阻較小的末端碳上裸露的氫,於是取代度更低的烯烴靠的是可達性、而非穩定性取勝。第二是大體積或帶電的離去基團——經典例子就是 Hofmann 消除中季銨鹽的三甲銨基——此時空間張力與過渡態的電子效應再次把鹼引向位阻較小的質子。

所以 Zaitsev 與 Hofmann 並非互相矛盾的鐵律,而是同一種平衡的兩種結局:對更穩定烯烴的熱力學偏好(Zaitsev)對陣被奪取質子的空間可達性(Hofmann)。認出那個信號——大體積鹼或大體積離去基團——就能預測一個消除會朝哪邊傾斜,這正是為什麼這兩條規則被當作一對對照來教,而非孤立地死記。