腸道、脂肪及其他內分泌組織
升糖素類似胜肽-1(GLP-1)
GLP-1是當今最受熱議的減重與降糖藥物背後的腸道激素。進食後,腸道細胞釋放它;它就像一位多功能的「餐後處理主管」:增強胰島素、平抑對立激素升糖素、減緩胃排空,並告訴大腦你已吃飽。
GLP-1由下段小腸與結腸的L細胞產生,是兩種主要腸促胰島素之一。它的促胰島素作用具有葡萄糖依賴性——只有在血糖升高時才促進胰島素分泌——因此在低血糖風險方面比舊藥更安全。它還抑制胰臟α細胞分泌升糖素,減緩胃排空使葡萄糖更平緩地進入血液,並作用於下視丘食慾中樞以減輕飢餓感。
天然GLP-1會被DPP-4酶在數分鐘內降解。藥物研發者藉由製造耐降解的長效GLP-1受體促效劑(如司美格魯肽與利拉魯肽)解決了此問題,從而帶來持久降糖與顯著減重。如今這類藥物既用於第2型糖尿病,也用於肥胖。
一點誠實的提醒:其食慾與體重效應部分來自胃排空延遲與中樞作用,而最常見的副作用是腸胃道症狀——噁心、嘔吐和便秘——在加大劑量時尤為明顯。
一位每週注射一次GLP-1受體促效劑的第2型糖尿病患者,進食量減少、更早產生飽足感,數月後血糖與體重皆下降。
GLP-1受體促效劑降低血糖並抑制食慾。
「升糖素類似」指其結構:GLP-1與升糖素由同一前體蛋白(升糖素原)切割而來,但兩者對血糖的作用基本相反。
另見