激素受體與訊號傳遞
核受體
核受體是一種兼作基因組開關的受體。可以把它想像成基因的控制面板:當合適的激素喀噠一聲接入時,某些基因便被調高或調低。激素並不直接作用於細胞的機器,而是透過改變細胞決定合成哪些蛋白質來發揮作用。
脂溶性激素一旦結合,核受體就變成有活性的轉錄因子。它附著到標的基因附近的特定DNA序列上,招募細胞的轉錄機制,從而增加或減少信使RNA以及隨之而來的蛋白質的產量。針對類固醇、甲狀腺激素、維生素D和視黃酸的受體都以這種方式工作。
由於其效應是透過合成新蛋白質實現的,核受體訊號啟動較慢,卻能產生持久而往往深遠的改變——調控生長、代謝、鹽平衡和生殖。誠實的提醒是:同一個受體可能在開啟某些基因的同時關閉另一些基因,這取決於具體基因和在場的輔助蛋白,因此它的效應是依情境而定的,而非千篇一律。
甲狀腺激素進入細胞並結合核內的甲狀腺激素受體,後者隨即上調那些提高機體代謝率的基因——這解釋了為什麼甲狀腺的效應需要數天才逐漸顯現。
結合激素的核受體充當基因開關。
核受體是重要的藥物標靶:合成糖皮質激素、雌激素和雄激素阻斷劑以及甲狀腺激素替代治療都作用於這一受體家族。
另見