抗微生物與抗感染藥物

外排泵

外排泵是位於微生物膜上的一種蛋白質,它在藥物分子在細胞內達到有害濃度之前,就將其抓住並推回細胞外。可以把它想像成細胞門口一名不知疲倦的保鏢,藥物剛進來多少就被扔出去多少。

這些泵是由細胞能量驅動的膜轉運體——常藉助質子梯度或ATP——它們逆濃度梯度主動地把藥物搬出去。有些泵很專一,只排出一類藥物;最棘手的,如革蘭氏陰性菌的RND家族泵,則非常不挑剔,能同時外排許多互不相關的抗生素、殺生劑和染料,從而由單一機制造成多藥抗藥。

外排是革蘭氏陰性菌如此難治的一大原因,過表達某個泵可以把藥物的MIC抬高到足以從敏感跨入抗藥。研究者正在開發外排泵抑制劑以恢復藥物活性,但要兼顧選擇性與安全性一直很困難,因此就目前而言,誠實的現狀是尚無外排抑制劑進入臨床。

在綠膿桿菌中,上調的RND外排泵會同時排出多類抗生素,是其臭名昭著的多藥抗藥的關鍵驅動因素。

一個不挑剔的泵即可同時賦予對多種藥物的抗藥。

外排泵並非微生物所獨有:人體細胞也使用相關的轉運體(如P-醣蛋白)把藥物泵出,影響口服吸收並造成癌症中的抗藥。

又稱
drug efflux transporter药物外排转运体藥物外排轉運體