藥物動力學:ADME 與給藥

藥物蓄積

藥物蓄積是指:在身體尚未清除完上一劑之前就給了下一劑,每次都有少量殘留藥物結轉下來,於是水平隨給藥次數逐漸累積。可以想像向桶裡加水的速度快於它排出的速度——水位上升,直到最終停在一個新的、更高的穩定水平。

藥物是否蓄積、蓄積多少,取決於給藥間隔與半衰期之間的關係。若間隔相對半衰期較短,則上一劑大部分仍存留,蓄積就大;若間隔長達數個半衰期,則幾乎沒有結轉,蓄積也很少。蓄積是「積累至穩態」的另一面,一旦輸入與消除達到平衡便趨於平台。

某些蓄積是有意為之且無害的——它不過是藥物達到治療性穩態水平的方式。危險出現在蓄積出乎意料之時,例如腎或肝疾病減慢了清除、延長了半衰期,使一個正常方案累積到中毒區間。這是老年人及器官功能受損者中可預防的藥物不良反應的常見原因。

地高辛半衰期長且經腎消除,在腎功能下降的患者中很容易蓄積至中毒水平,引起噁心、視覺異常和心律失常。

腎功能下降使地高辛滑向中毒。

只有當給藥間隔相對半衰期很短時,蓄積才顯著。半衰期突然延長(腎或肝衰竭)會把安全方案變成危險方案。

又稱
accumulation蓄积蓄積