癌症遺傳學

克隆演化

克隆演化是自然選擇在腫瘤內部一代又一代分裂細胞中上演的過程。想像一群細胞為爭奪空間和資源而競爭,任何碰巧獲得有用突變的細胞都會留下更多後代。久而久之,腫瘤便被生長得最好的譜系所主導,正如有利性狀會在生物群體中擴散一樣。

克隆是指由單個祖先衍生而來的一組細胞。隨著腫瘤生長,隨機突變不斷產生新的變異體;那些賦予生長或存活優勢的變異受到選擇青睞而擴張,其餘的則保持稀少或趨於消亡。其結果是一個在遺傳上充滿多樣性的腫瘤,宛如由彼此相關卻又各異的亞克隆拼成的拼布。

這一過程解釋了癌症為何會進展、擴散並對治療產生抗藥性:一種療法可能殺死大多數細胞,但一個攜帶抗藥突變的稀有亞克隆卻能存活並重新增殖。克隆演化把癌症生物學與驅動一切演化的突變和選擇原理直接聯繫在一起。

克隆演化使腫瘤成為一個移動的靶標:其遺傳構成會隨時間和治療而變化,這正是單次活檢可能無法呈現全貌的原因。

又稱
clonal selection in cancer克隆进化克隆進化