克萊森縮合（Claisen condensation）

克萊森縮合是羥醛反應在酯上的「表親」。取兩分子酯，把其中一個在α-碳處去質子化，生成酯的烯醇負離子，再讓這個親核試劑去攻擊第二個酯的羰基。但羥醛停在醇上，酯卻多做一步：它帶有一個離去基團（-OR 烷氧基）。烯醇負離子加上去之後，那個烷氧負離子被排出，產物是一個β-酮酯——一個酮和一個酯被單個碳隔開。

其機理是親核醯基取代，而不是簡單的加成。鹼（通常用與酯相配的烷氧化物，例如乙酯用乙醇鈉）拿走一個α-質子；酯的烯醇負離子攻擊第二個酯的羰基碳，生成四面體中間體；該中間體塌陷，把烷氧離去基團趕出去，重新形成 C=O。新化合物中 CO 緊挨著 CO2R，即一個β-酮酯，例如乙醯乙酸乙酯。

有一個微妙但關鍵的要點：克萊森反應中簡單的加成步驟只是略微有利，但產物β-酮酯有一個非常酸的、被雙重活化的質子（pKa 約 11）。鹼把這個產物去質子化成它的穩定烯醇負離子，正是這一步不可逆的去質子化把整個平衡往前拉。所以你需要一整當量的鹼，而且酯必須至少有兩個α-氫。β-酮酯產物極其寶貴：它是乙醯乙酸酯合成以及許多關環、增鏈策略的原料。