癌症化療與免疫藥理學
細胞週期特異性
細胞週期特異性描述的是某種化療藥物是否只在細胞處於分裂的某一特定階段時才起作用。一個分裂中的細胞要經歷若干時相,就像工廠的輪班:它先生長,複製DNA,準備分裂,然後分裂。有些藥物只能在其中某一時相造成損傷;另一些則可在任何時候打擊細胞,哪怕它正處於靜止狀態。
細胞週期特異性藥物(也稱時相特異性藥物)只在某個特定時相作用於細胞。抗代謝藥多在S期起作用,那時DNA正被複製;抗有絲分裂藥在M期起作用,那時細胞正在實際分裂。細胞週期非特異性藥物,如烷化劑和許多拓撲異構酶II抑制劑,則無論細胞處於哪個時相都能損傷其DNA,包括當下並未分裂的細胞。這一區分強烈影響著每種藥物的給藥安排。
其實際後果體現在給藥策略上。時相特異性藥物只能抓住當時恰好經過相應時相的那一部分細胞,因此常採用反覆或延長暴露的方式,以便隨時間捕獲更多細胞。非特異性藥物在單次暴露中可能表現出更接近劑量成比例的殺傷。真實的治療方案部分就是圍繞這些動力學規律構建的,不過腫瘤的異質性和靜止細胞群使這幅整潔的圖景變得複雜。
處於靜止(G0)期的細胞暫時不受時相特異性藥物影響;當它們日後重新進入週期時又會變得脆弱,這是治療採用多療程反覆給藥的原因之一。
另見