癌症化療與免疫藥理學

烷化劑

烷化劑是一類把DNA各部分用化學方式黏合在一起的化療藥物。想像你要影印一本書,可有人隨機把書頁焊死了:你再也翻不開,影印只好停擺。透過給DNA連上含碳的小基團(烷基),這類藥物使分子卡死,細胞便無法對其進行複製。

從化學上看,烷化劑是一類活潑分子,能與DNA鹼基結合,尤其是鳥嘌呤第7位的氮原子。許多烷化劑可發生兩次反應,形成交聯,把兩條DNA鏈拴在一起,或把同一條鏈內的鹼基連起來。面對這種損傷的細胞,要麼修復它,要麼在檢查點停滯,要麼觸發凋亡(程序性細胞死亡)。由於它們作用於已存在的DNA,可在任何時相打擊細胞,因此基本上是細胞週期非特異性的。

這種損傷DNA的能力也有陰暗面:烷化劑本身具有致突變性,可能在數年後引發繼發性癌症,尤其是白血病。它們還抑制骨髓,並可能損害生育力。代表藥物包括環磷醯胺、順鉑(一種以密切相關方式起作用的鉑類化合物),以及歷史悠久的氮芥類。

順鉑是一種以鉑為基礎、像經典烷化劑那樣交聯DNA的藥物,它把睪丸癌從常致命的疾病變成了高度可治癒的疾病。

DNA交聯可能具有治癒作用,但其致突變機制帶來長期的繼發性癌症風險。