抗代謝藥

抗代謝藥是一類把自己偽裝成細胞所需天然原料、然後從內部破壞過程的藥物。想像一塊假冒的樂高積木：它嵌入DNA或RNA的裝配線，可一旦就位，要麼無法與下一塊銜接，要麼卡住整台機器。對這些原料需求旺盛的快速分裂細胞，受打擊最重。

從機制上看，抗代謝藥與製造DNA和RNA所用的正常受質或輔因子相似。有些阻斷生產核苷酸的酶；例如甲氨蝶呤抑制二氫葉酸還原酶，使細胞缺乏來自葉酸的原料。另一些，如5-氟尿嘧啶或阿糖胞苷，作為假核苷酸被攝取並摻入正在延長的鏈中，阻斷延伸或誘發錯誤。由於它們主要在DNA合成期間損傷細胞，因此大體上為S期特異性。

這種細胞週期特異性同時塑造了其益處與侷限。它們對快速循環的腫瘤最有效，常採用持續或重複給藥，以便在S期捕獲更多細胞。同樣的邏輯也解釋了它們對腸黏膜和骨髓的毒性，以及為何有些藥物配有特定解毒手段，例如大劑量甲氨蝶呤後用亞葉酸（甲醯四氫葉酸）解救。