劑量—反應與治療窗

生物變異性

給十個人服用完全相同劑量、完全相同的藥物,你會得到十種略有不同的反應。生物變異性就是接受相同劑量的個體之間這種反應的離散——它正是醫學從來無法「一刀切」的原因。

這種變異有兩大來源。藥代動力學變異改變到達作用部位的藥量——吸收、分佈、代謝(常為遺傳性,如CYP酶多態性)和排泄的差異,使相同劑量所達到的濃度不同。藥效學變異改變對既定濃度的反應——受體數目、敏感性或下游生理的差異。年齡、器官功能、體成分、疾病、合用藥物和遺傳都有貢獻。

生物變異性正是質反應劑量—反應曲線呈現一段離散而非單一陡階的原因,是群體有一個ED50而非單一通用有效劑量的原因,也是劑量常須透過滴定個體化或藉助治療藥物監測加以引導的原因。認識到這一點,支撐了特殊人群給藥以及整個個體化醫療領域。

為達到相同的INR,華法林劑量在不同患者間可相差十倍以上,主要源於CYP2C9和VKORC1的遺傳變異——這是生物變異性的典型案例。

相同目標,劑量卻大不相同。

變異性不是該被忽略的噪聲,而是一種資訊。反應變異大本身就是一個理由,促使我們更傾向滴定、監測或藥物基因檢測,而非採用固定的標準劑量。

又稱
individual variation in drug response个体差异個體差異