生物藥與新型藥物模式
適配體
適配體是一段短的DNA或RNA鏈,它摺疊成一個精確的三維形狀,像抗體那樣抓住標靶。人們大多把核酸看作扁平的資訊串,但適配體卻會皺縮成一個特定的「結」,其輪廓正好纏繞住某個蛋白質、某個小分子,甚至某個細胞表面特徵。
適配體並非透過讀取互補序列來設計,而是透過一個名為SELEX的反覆篩選過程,從龐大的隨機文庫中挑選出來:在一輪又一輪的循環中,把能黏附標靶的鏈拉出來擴增,直到只剩下結合緊密的鏈為止。勝出的序列隨後像小分子藥物一樣以化學方法合成,而不是在細胞中培養出來。
這使適配體成為一條有趣的中間道路:它們以類似抗體的特異性結合標靶,卻是用化學方法製造的,無免疫原性,且更便宜、更易於修飾。它們的弱點和其他寡核苷酸一樣——天然版本會被迅速降解和清除,因此治療用的適配體都帶有化學修飾,而迄今進入臨床的適配體相對較少。
哌加他尼是一種適配體,它摺疊後牢牢夾住VEGF蛋白,從而阻斷某些眼病中出現的異常血管增生。
一種摺疊後像抗體一樣結合蛋白質標靶的核酸。
「適配體」一名源自拉丁文「aptus」(契合);適配體是被篩選出來的,而非理性設計而來,這一點使它有別於依賴鹼基配對的反義藥物。
又稱
另見