藥物類別與藥效團

抗凝血劑

血液凝固就像一連串骨牌:一個因子活化下一個,最終形成網狀結構封閉傷口。這在受傷後能挽救生命,但若血凝塊在血管內形成則十分危險。抗凝血劑減慢或撤掉其中一張骨牌,使血凝塊不易形成。

從機制上講,凝血級聯是一系列蛋白酶(凝血因子)依次相互活化。不同的抗凝血劑在不同環節進行干預:華法林透過阻斷維生素K的再循環來降低體內若干因子的供應;肝素則增強天然抑制劑抗凝血酶的作用;而直接口服抗凝血劑是結合某一特定因子活性位點的小分子。

較新的直接作用藥物是基於結構設計的成功典範。直接凝血酶抑制劑如達比加群,以及直接Xa因子抑制劑如利伐沙班和阿哌沙班(注意共有的「沙班」片段),都被設計成能精確嵌入單一凝血蛋白酶的活性位點,因而比華法林產生更可預測的效果。

一個誠實的提醒:每一種抗凝血劑都行走在鋼絲上——太少則形成血凝塊,太多則發生出血,因此治療窗很窄;對某些藥物而言,其給藥或監測必須謹慎管理。

利伐沙班被設計成直接且選擇性地結合凝血因子Xa的活性位點,從而免去了華法林所需的頻繁驗血。

一種源自結構設計的直接Xa因子抑制劑。

華法林最初是作為滅鼠劑開發的,其治療窗出了名地狹窄,且有許多藥物交互作用,這正是人們如此迫切尋求直接口服抗凝血劑的部分原因。

又稱
blood thinner抗凝血药抗凝血藥