细胞层面的癌症与疾病

复制性永生与端粒酶(replicative immortality and telomerase)

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想象一根鞋带,它末端的塑料头保护着鞋带不散开。每次你用这根鞋带,那个头就磨损一点点;一旦它没了,鞋带本身就开始散线。你的染色体也有这样的'头',叫做端粒,而每次细胞分裂,它们都会短一点。当它们磨损得太厉害时,细胞就停止分裂、退休了。这个内置的上限是身体抵御失控生长的天然防线之一——而癌细胞找到了绕过它的办法。

更准确地说,正常细胞只能分裂有限的次数(大约是海弗利克极限,Hayflick limit),之后它们的端粒就变得太短,到那时它们便进入一种永久不再分裂的状态。大多数成体细胞几乎不制造、或完全不制造端粒酶——那是一种能重建端粒的酶。癌细胞实现'复制性永生'——也就是无限分裂的能力——最常见的方式就是把端粒酶重新打开,于是那些保护性的'头'被不断修复,细胞便永远碰不到它的退休上限。(少数癌症则改用另一种延长端粒的把戏。)

这之所以重要,是因为复制性永生是癌症的标志特征之一:它让一个肿瘤细胞谱系基本上能永远分裂下去,而这恰恰是你最不希望一个失控细胞去做的事。它也使端粒酶成为一个诱人的药物靶点,因为健康细胞大多并不依赖它。一句反对炒作的提醒:重新激活端粒酶本身并不'引起'癌症,而在健康细胞里打开端粒酶也并不是延长寿命的已证实途径——端粒只是衰老众多因素中的一个,而擅自摆弄这套系统本身带有引发癌症的风险。

著名的HeLa细胞取自1951年的一位病人,七十多年后仍在世界各地的实验室里分裂。它们之所以能持续不断,是因为它们的端粒酶一直开着,不断重建它们的端粒——这生动地展示了定义癌细胞的那种复制性永生。

癌细胞重新激活端粒酶,以便无限制地分裂。

重新打开端粒酶本身并不引起癌症,而在健康细胞里打开它也不是已证实的抗衰老良方——端粒只是衰老的一个环节。

又称
replicative immortalitytelomerase reactivation无限增殖端粒酶重新激活