基于靶点的筛选

基于靶点的筛选与表型筛选恰恰相反：你先挑定一个你认为对疾病重要的具体分子——比如某种特定的酶——将其纯化或分离出来，再用化合物直接针对这一个靶点测试。这就像事先认定你在意的那把锁是大门，于是只在那扇门上试钥匙。

这里生物学假说先行：之所以选定该靶点，是因为有证据（来自遗传学、生物学或既往药物）表明调控它会对患者有益。化合物在规定的检测法中针对分离出的靶点筛选——常是用纯化蛋白的生化检测法，有时是经改造以报告该单一靶点的细胞检测法——因此任何苗头的作用机制从一开始就是已知的。

其优势在于清晰：你确切知道一个苗头在做什么，这使优化、选择性研究和安全性推理都直接得多。风险则是一切都押在靶点假说正确与否上——若某个靶点其实并不驱动疾病，那么无论化学多漂亮，一个再强效的抑制剂也是死路一条。