自发性DNA损伤（脱嘌呤与脱氨）

DNA常被想象成一座稳定的档案库，但在体温下、泡在水里，它其实正悄悄地自行解体——不需要辐射，也不需要化学物质。寻常的热扰动加上水性细胞环境本身，就足以一点点啃蚀它的化学结构。这种无端的衰变称为自发性DNA损伤，其中最常见的两种形式是脱嘌呤与脱氨。

脱嘌呤是碱基从骨架上脱落：把嘌呤（A或G）连到糖上的化学键因与水反应而悄然断裂，留下一个没有碱基的缺口——脱碱基位点——而骨架仍保持完整。仅靠这种方式，一个人类细胞每天就丢失数以千计的嘌呤。脱氨则是碱基失去一个氨基；典型例子是胞嘧啶变成尿嘧啶。这极其要紧，因为尿嘧啶像胸腺嘧啶一样配对，所以一个未被修复的脱氨胞嘧啶在下一轮复制中会被读作T——一个一触即发的C变T突变。

诚实的图景是：基因组无时无刻不在承受来自内部的、低强度的化学侵袭，每个细胞、每一天，仅仅因为它是一个在37度下的湿润分子。我们的基因之所以没有被熔成噪声，是因为修复系统在不知疲倦地修补它：碱基切除修复正是为揪出尿嘧啶、补上脱碱基位点而生。自发损伤也解释了为何胞嘧啶脱氨是突变的热点，以及为何稀有碱基5-甲基胞嘧啶——它脱氨后变成胸腺嘧啶，一个正常碱基、更难被标记为错误——是我们DNA中臭名昭著的突变弱点。