合成驱动的构效关系

弄清一样东西如何运作有两种办法：盯着它看，或者把它拆开再一块块重建。合成驱动的构效关系就是理解一个分子的动手方法：你实实在在地一个接一个地制备类似物，逐个测试，让结果的规律告诉你哪些结构特征至关重要。

实践中，合成驱动的构效关系是一个迭代循环。假设提示出应当变换哪些位置；化学家合成一组针对这些位置的聚焦类似物；生物测定测量每个化合物；结果再去修正假设；如此循环往复。经过多轮，便能描绘出哪些特征不可或缺、哪些可调、哪些纯属累赘，从而通过真实、经过测试的化合物——而非预测——逐步界定分子的结合需求。

这种以经验为本、边造边测的策略，是医药化学历史上的中流砥柱，至今不可或缺，尤其在没有蛋白结构可指导设计时更是如此。它的代价恰恰也是它的长处：每一个数据点都需要真实的合成与测定时间，因此合成驱动的构效关系虽然强大，却缓慢且耗费资源，这正是为何要在其旁辅以计算和基于结构的方法，来挑选哪些类似物值得制备。