还原胺化

还原胺化是实验室和工业里制备胺最实用、最常用的办法，而且一旦看懂图景就极其直观：取一个醛或酮，混入一个胺（或氨），再还原。你实际上是在把一个胺粘到羰基碳上，把 C=O 变成 C-N，同时精确控制氮最终带几个取代基。

它的机理是一出两幕剧。第一幕，胺的孤对电子进攻羰基碳，失水后形成亚胺（R2C=N-R'，一个碳氮双键）——若条件偏酸、氮取代较多，则形成亚胺离子。第二幕，氢化物还原剂把 H- 递给那个 C=N，使它塌缩成单根 C-N 键，得到胺。巧妙之处在于挑选温和、有选择性的还原剂——氰基硼氢化钠（NaBH3CN）或三乙酰氧基硼氢化钠（NaBH(OAc)3）——它还原亚胺/亚胺离子，却基本不动起始的羰基，于是平衡被引导着流向产物。

它胜过直接烷基化的原因：它不会过度烷基化。一个伯胺加一个醛得到一个仲胺就停住，因为氮是在一次形成一个 C=N 的过程中被加上去的，而不是靠对卤代物反复做 SN2。这正是化学家把 -CH2R 基团干净地装到氮上的方法，也搭建出大量药物分子。一个诚实的限制：你只能加上与某个羰基对应的基团，所以连到氮上的那个新碳总是至少带一个氢（这条路做不出季碳），而且这条路也不能把芳基直接装到氮上。