Ras与小GTP酶（Ras and small GTPases）
/ Ras = razz; GTPase = gee-tee-PEE-ace /
Ras是一个微小的蛋白质，充当一个二元开关——开或关，没有中间状态——拴在细胞膜的内侧面上。想象一个接进关键电路的电灯开关：开着时，细胞听到的是“继续生长分裂”；关着时，那道命令便归于沉默。Ras是一个大家族——小GTP酶——里最著名的成员，这是细胞用来做各种决策的单条蛋白开关，从生长到搬运囊泡都有。
像异三聚体G蛋白的α亚基一样，Ras靠GTP/GDP那个开关运行，只不过它是一条单独的小蛋白，而非三人组。Ras握着GTP时为“开”，握着GDP时为“关”。把它扳到开并不是自动的：一个叫GEF（鸟苷酸交换因子）的帮手哄着Ras扔掉GDP、抓住GTP——这正是被激活的RTK所安排的。把它扳到关则需要另一个叫GAP（GTP酶激活蛋白）的帮手，它加速Ras本身那迟缓的、把GTP切回GDP的能力。Ras单凭自己水解GTP极慢，所以若没有GAP，它会开得太久。当Ras处于“开”时，它抓住并激活排在后面的下一个蛋白——最著名的就是MAP激酶级联的起点——把“生长分裂”这道命令往细胞更深处传。
Ras之所以极其重要，是因为它处在生长信号汇聚的十字路口，而这使它成为已知最重要的癌症基因之一。仅仅一个点突变就能废掉Ras把自己关掉的能力（它再也切不动自己的GTP，GAP也再帮不上忙），于是它卡在开启状态，即便没有信号到来，也照样高喊“生长”。突变而过度活跃的Ras出现在大约四分之一到三分之一的人类癌症中，包括许多最致命的癌症。几十年来Ras一直被认为“无法成药”，但首批把某种特定突变型Ras锁在关闭状态的药物，终于到了患者手中——这是靶向抗癌治疗中一座来之不易的里程碑。
在许多胰腺癌和肺癌中，KRAS基因带着一个单一的突变，使它的Ras蛋白卡在“开”。细胞表现得好像有个生长因子在永不停歇地敲门，毫无节制地分裂。如今，那些把自己楔进某种特定KRAS突变体、把它按在关闭状态的新药正在延长生命——这证明那个曾被认为无法成药的开关是可以触及的。
卡在“开”的突变KRAS驱动着许多癌症；终于能对它下药，说明了为什么这个小GTP酶是个宝贵的靶点。
Ras自己并不能高效地把自己开启或关闭——它依赖GEF来开它、GAP来关它。癌症突变常常是通过让Ras对它的GAP“充耳不闻”来起作用的，于是那道关闭命令永远落不下来。