QT 间期延长

在心电图上,QT 间期衡量心脏下部腔室放电、随后为下一次搏动完全复位所需的时间。QT 间期延长意味着这一复位过程太慢:称为复极的电恢复被延迟了。可以想象一名短跑选手在两次冲刺之间迟迟喘不过气来,整场比赛的节奏就被打乱了。

在药物研发中,最常见的原因是 hERG 钾通道被阻断,它是使心肌细胞复极的主要电流。由于心率会影响原始 QT 值,需要按心率加以校正得到 QTc,临床医生实际监测的正是 QTc。一种显著延长 QTc 的药物会带来公认的心律失常风险。

危险在于,过度的 QT 间期延长可能诱发尖端扭转型室性心动过速,这是一种紊乱的室性节律,可能恶化为心源性猝死。仅凭这一项风险就终结了许多研发项目,并促成了严格的监管检测。话虽如此,QTc 的小幅升高并不必然是灾难性的;担忧程度随变化幅度和药物的暴露安全边际而定。