纳米医学与胶体载体
脂质纳米粒(LNP)
脂质纳米粒,几乎总是缩写为LNP,正是使mRNA疫苗成为可能的载体。像mRNA这样裸露的核酸分子体积大、脆弱且带负电,因而无法自行穿过细胞膜,并会很快被酶降解。LNP是一团微小的脂质,将核酸包裹起来、遮蔽其电荷、保护它,并帮助将其偷运进细胞。
其巧妙之处在于可电离脂质。在制造所采用的酸性条件下,它带正电,得以抓住带负电的核酸;而在血液的中性pH下,它几乎不带电,从而使粒子相对无毒且隐形。一旦LNP被细胞摄入并被困于酸性区室中,脂质便再次带电并助其突围,将其内载物释放于细胞内部。典型的LNP还含有一种辅助磷脂、胆固醇,以及一种调控粒径和稳定性的聚乙二醇脂质。
LNP是一项重大成就,却也带有实在的约束。它们对温度敏感,这正是某些mRNA疫苗需要深冷贮存的原因;除非刻意改向,它们往往趋向于肝脏;而可电离脂质和聚乙二醇组分偶尔可能引发免疫或过敏反应。尽管两者都由脂质构成,LNP却与中空的脂质体并不相同。
新冠mRNA疫苗将其mRNA装载于脂质纳米粒之内递送;若没有LNP,mRNA在抵达细胞制造疫苗蛋白之前便已被破坏。
LNP将一种脆弱的遗传分子转化为可用、可大规模生产的药物。
又称
另见