生物药、蛋白质与疫苗的制剂
mRNA疫苗
mRNA疫苗的原理,是把一份临时的“说明书”交给你自己的细胞,而非交付一件成品。它不注射病毒蛋白,而是递送信使RNA——细胞天然的“配方格式”——指示你的细胞在短时间内制造病原的一小段无害片段(例如病毒表面蛋白)。免疫系统看到这一片段、学会识别它,待真正的病原到来时便已做好准备。随后这些指令被分解并消失。
难点在于,裸露的mRNA极其脆弱、无法自行进入细胞;体内的酶会在几分钟内将其降解。解决之道是一个递送包装:mRNA被包裹在脂质纳米粒(LNP)内——一个由数种脂质构成的微小脂质“气泡”,其中包含一种可电离脂质,帮助颗粒进入细胞并释放其内容物。LNP与mRNA同样是药物的组成部分,而把它配制好正是核心的制药成就。
这些特性决定了贮存与操作的方方面面。mRNA与脂质纳米粒都很敏感,因此此类产品通常需要深低温或冷冻贮存、一种冷冻保护剂(如蔗糖)、用缓冲剂精细控制pH,以及张力调节剂——并在有限的时间窗内复溶或解冻后使用。这一苛刻的冷链,是mRNA疫苗最大的实务障碍之一。
一个诚实的告诫:该平台强大且能迅速重新设计以应对新靶标,但它仍很年轻。在普通冷藏温度下的长期稳定性、更简便的贮存,以及在少数已获批疫苗之外的更广泛应用,目前仍是制剂研究的活跃课题,而非已解决的问题。
首批新冠mRNA疫苗以冷冻形式运输、在诊所解冻,并在数小时至数日内使用,因为mRNA装载于LNP的制剂在室温下难以长期稳定。
强大的平台,苛刻的冷链。
脂质纳米粒不只是包装——其可电离脂质、辅助脂质、胆固醇和PEG脂质共同决定mRNA到达细胞的效率,使LNP设计本身成为一门学问。
又称
另见