首过效应

当你吞下一种药,从肠道吸收它的血液并不会直接奔向全身其余部位。它先经门静脉被汇入肝脏——身体的化学海关检查站。肝脏(以及肠壁本身)可能就在这第一次经过时代谢掉一大块药物,药物还没到达心脏与体循环就被削减。这一损失就是首过效应。

就机制而言,穿过肠黏膜被吸收的药物进入肝门静脉,必须先穿过肝脏才能汇入体循环血液。细胞色素P450家族(以及肠壁的CYP3A4)等酶和结合反应系统可将很大一部分转化为代谢物。这种进入体循环前的代谢越强,口服生物利用度就越低——这正是某些被完全吸收的药物仍只递送出一小部分活性成分的原因。

处方师与临床医生有几种办法来规避严重的首过损失:选择绕开门静脉系统的途径(舌下、口腔黏膜、透皮、一定程度上的直肠,或注射),给予大得多的口服剂量来补偿,或设计前体药物。该效应在肝酶活性不同的患者之间也会变化,使首过成为反应差异的重要来源。