拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶抑制剂阻断那些为DNA解结的酶。DNA是一条缠绕紧密的双螺旋；要读取或复制它，细胞必须在不折断整条链的前提下把这盘绕松开放松。拓扑异构酶就像分子级的剪刀加胶带，进行受控的切割，释放张力，再封合回去。这类药物阻止其封合，留下危险的断口。

主要有两个作用靶点。拓扑异构酶I进行单链切口；伊立替康、拓扑替康（喜树碱衍生物）等药物把酶困在已切开的DNA上，使断口永不修复。拓扑异构酶II进行双链切割；依托泊苷与蒽环类的多柔比星等药物把它冻结在断裂状态。两种情形下，细胞都被留下永久性DNA断口，从而触发细胞死亡，尤以快速复制的肿瘤细胞为甚。

一个重要的警示是，多柔比星等蒽环类药物带有累积性、剂量依赖性的心肌损伤风险，部分通过拓扑异构酶II以外的机制。因此其终生总剂量受到限制，并需监测心功能。某些拓扑异构酶抑制剂与烷化剂一样，也会升高治疗相关白血病的风险。