心血管与肾脏药理学
他汀类
他汀类把身体自身的胆固醇工厂调低。肝脏制造了血液中大部分胆固醇,他汀类扼制了这条生产线上的关键机器。当合成的胆固醇减少时,肝脏会从血液中拉出更多胆固醇,于是有害的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平下降,动脉也不那么容易被堵塞。
他汀类竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,这是肝脏胆固醇合成途径中的限速酶。细胞内胆固醇下降促使肝细胞制造更多的LDL受体,从而从血液中清除更多LDL胆固醇。例子包括阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀和普伐他汀。除了降低LDL,他汀类还能稳定动脉壁斑块、减轻炎症,大型试验显示它们能减少高危人群的心肌梗死和中风。
他汀类总体耐受性良好,但可引起肌肉酸痛,罕见情况下引起一种称为横纹肌溶解的严重肌肉破坏,尤其是在大剂量时或当抑制其代谢的相互作用药物(如通过CYP3A4)使血药浓度升高时。它们可轻度升高肝酶,并略微增加新发糖尿病的风险。由于胆固醇合成在夜间达到高峰,辛伐他汀等较短效的他汀类在晚间服用。
心肌梗死后,患者开始使用高强度的阿托伐他汀,以将LDL胆固醇降得很低并减少再次事件的机会,无论起始胆固醇水平如何。
在发生心血管事件后,他汀类用于降低风险,而不仅仅是为了一个胆固醇数值。
西柚汁抑制CYP3A4,能使某些他汀类的浓度升高到足以增加肌肉毒性的程度,这是经典的食物-药物相互作用。
又称
另见