盐桥

盐桥是一种“两全其美”的带电接触：它把离子吸引和氢键合二为一。设想药物上一个带正电的胺紧贴蛋白上一个带负电的羧酸根——它们因电荷而相吸，同时胺的 N–H 正对着羧酸根的氧形成氢键。结果是一个紧密且高度有方向性的锚点。

由于结合了两种有利的相互作用，一个被埋藏的盐桥能强力贡献亲和力和专一性，常常是固定配体在口袋中取向的关键“别针”。常见的搭档一边是质子化的碱性基团（胺、胍基），另一边是羧酸根、磷酸根或磺酸根。

需要老实指出的是，在水中形成盐桥的代价不小。每个搭档都必须先脱去紧紧束缚的水壳和反离子，这要消耗能量，因此净收益可能小于单纯静电所暗示的——尤其是当盐桥暴露于溶剂而非被埋藏时。当它深深地被蛋白屏蔽于水之外时收益最大。