靶向与高级给药系统
配体靶向给药
配体就像一把按某一特定锁孔切削的钥匙。配体靶向给药是指把这样的钥匙固定在药物载体的外表面,使其寻找并结合带有相应锁孔的细胞。
相应的锁孔是靶细胞上的受体或抗原,而钥匙可以是抗体、多肽、糖类、像叶酸这样的小分子,或者由核酸构成的适体。这些配体被连接到纳米粒、脂质体或胶束的表面,通常通过一个柔性连接臂相连,使配体能够伸展并接触受体。当受体是细胞通常会向内回收的那一类时,结合就能把整个载体带入细胞。
选择配体是一种谨慎的权衡。抗体结合得既强又有选择性,但分子大、成本高,还可能被免疫系统清除;小分子便宜、稳定,但选择性可能较差。每个载体上配体的数量也很重要:太少则结合力弱,太多则载体可能被更快识别并清除。许多配体靶向纳米药物在动物中效果良好,却很难转化到患者身上,因此该方法对大多数适应症而言仍然有前景但尚未得到证实。
另见