癌症化疗与免疫药理学

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂松开免疫系统的刹车,使其得以攻击肿瘤。T细胞是免疫系统的士兵,它们带有称作检查点的内置安全开关,通常用来防止它们攻击自身组织。许多癌症通过踩下这些刹车而作弊,从而堂而皇之地隐藏起来。这类药物剪断刹车线,让T细胞重新得以识别并摧毁癌症。

最著名的检查点是CTLA-4以及PD-1/PD-L1这一对。PD-1位于T细胞上;当肿瘤展示其搭档PD-L1时,T细胞便被命令偃旗息鼓。帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等抗体阻断PD-1,阿替利珠单抗阻断PD-L1,伊匹木单抗则阻断CTLA-4。与直接攻击癌症的药物不同,检查点抑制剂通过重新激活患者自身的免疫应答而间接起效,属于一种免疫疗法。

由于它们解除了免疫的天然约束,其特征性危害是免疫相关不良事件:被释放的免疫系统可能攻击健康器官,引起结肠、肺、肝、皮肤或内分泌腺的炎症。这些可能很严重,有时需要使用类固醇或停药。一旦出现疗效,往往异常持久,但仅有一部分患者获益,且预测谁会获益仍不完善。

帕博利珠单抗是一种抗PD-1抗体,能在晚期黑色素瘤中带来持久缓解,而这种癌症一旦扩散在过去几乎无法治疗。

松开PD-1这一刹车可带来持久应答,代价是免疫系统对健康器官的攻击。