肠道、脂肪及其他内分泌组织

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)

GLP-1是当今最受热议的减重与降糖药物背后的肠道激素。进食后,肠道细胞释放它;它就像一位多功能的“餐后处理主管”:增强胰岛素、平抑对立激素胰高血糖素、减缓胃排空,并告诉大脑你已吃饱。

GLP-1由下段小肠与结肠的L细胞产生,是两种主要肠促胰岛素之一。它的促胰岛素作用具有葡萄糖依赖性——只有在血糖升高时才促进胰岛素分泌——因此在低血糖风险方面比旧药更安全。它还抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素,减缓胃排空使葡萄糖更平缓地进入血液,并作用于下丘脑食欲中枢以减轻饥饿感。

天然GLP-1会被DPP-4酶在数分钟内降解。药物研发者通过制造耐降解的长效GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽与利拉鲁肽)解决了这一问题,从而带来持久降糖与显著减重。如今这类药物既用于2型糖尿病,也用于肥胖。

一点诚实的提醒:其食欲与体重效应部分来自胃排空延迟与中枢作用,而最常见的副作用是胃肠道症状——恶心、呕吐和便秘——在加大剂量时尤为明显。

一位每周注射一次GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者,进食量减少、更早产生饱腹感,数月后血糖与体重均下降。

GLP-1受体激动剂降低血糖并抑制食欲。

“胰高血糖素样”指其结构:GLP-1与胰高血糖素由同一前体蛋白(胰高血糖素原)切割而来,但二者对血糖的作用基本相反。