药物-辅料相容性

片剂或胶囊很少只是药物本身——它是药物与填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂混合而成。药物-辅料相容性在这些成分组合之前提出一个基本却至关重要的问题:其中是否有任何成分会与药物反应或使其失稳?这正是在预制剂阶段进行的筛查,用以及早发现糟糕的化学搭配。

不相容可以是化学性的,也可以是物理性的。典型的化学例子包括胺类药物与乳糖等还原糖之间的美拉德反应、由酸性或碱性辅料催化的水解、由聚维酮或聚乙二醇等聚合物中的过氧化物杂质引发的氧化,以及杂质中金属离子的催化作用。物理问题则包括水分转移、晶型转变、在辅料表面的吸附,或使混合物软化的低共熔熔融。

相容性筛查的做法是:将药物与每种候选辅料的二元或简单混合物置于强化条件下储存(升高温度与湿度),然后用色谱法检查降解、用差示扫描量热法检查热行为或固态变化。需要注意的是,简单的二元混合物可能高估或低估真实表现,因此对可疑结果应在有代表性的原型处方中加以确认,而不应仅凭表面下结论。