结合焓

结合焓是药物扣住靶点这一能量故事中的热含量部分。粗略地说，它反映实际形成的键和接触有多好：一个有利的（负的）焓意味着药物新形成的氢键、盐桥和范德华接触，比它和口袋为之放弃的与水的接触更强、更匹配。

焓是结合自由能的两大成分之一，另一个是熵。它常用等温滴定量热法（ITC）直接测量，该方法检测配体与蛋白结合时释放或吸收的微小热量。一个强烈由焓驱动的结合物，通常拥有一组形成良好、定位精确的极性相互作用。

许多化学家青睐由焓驱动的结合物，因为紧密、专一的极性接触被认为比单纯埋藏油腻表面更难实现，也能给出更干净的选择性。但这只是趋势而非定律：焓和熵通过焓–熵补偿相互抵换，因此一个新氢键带来的焓增益常常被熵损失夺回，最终只有合并后的自由能才决定亲和力。