肿瘤学与靶向治疗

抗代谢物

抗代谢物是一类把自己伪装成细胞正常构件的药物。细胞要合成DNA和RNA,需要核苷酸以及用来组装它们的小分子。抗代谢物长得足够像这些分子,以至于细胞的酶把它当真货收下——可一旦进入机器,它就把流程搞坏,就像一枚假币卡住了自动售货机。

有些抗代谢物是核苷酸碱基或糖的伪造版本,会被掺入DNA或RNA中,使复制停滞。另一些则模仿维生素或辅因子,关闭从头合成核苷酸的酶。由于分裂中的细胞需要一整套全新的DNA构件,那些拼命分裂的细胞——包括癌细胞——最为脆弱。

抗代谢物是最早一批基于理性设计的抗癌药,至今仍被大量使用。它们的缺点是广谱化疗常见的那种:健康的快速分裂组织也会受损,而且肿瘤可以通过改变激活药物或被药物靶向的酶来产生耐药。

甲氨蝶呤模仿叶酸、阻断二氢叶酸还原酶;5-氟尿嘧啶则是伪造的尿嘧啶,破坏胸苷的合成——两者都让分裂细胞缺乏DNA构件。

两种经典抗代谢物,分别模仿叶酸和一种DNA碱基。