药物类别与药效团

抗凝剂

血液凝固就像一连串多米诺骨牌:一个因子激活下一个,最终形成网状结构封闭伤口。这在受伤后能挽救生命,但若血凝块在血管内形成则十分危险。抗凝剂减慢或撤掉其中一张骨牌,使血凝块不易形成。

从机制上讲,凝血级联是一系列蛋白酶(凝血因子)依次相互激活。不同的抗凝剂在不同环节进行干预:华法林通过阻断维生素K的再循环来降低体内若干因子的供应;肝素则增强天然抑制剂抗凝血酶的作用;而直接口服抗凝剂是结合某一特定因子活性位点的小分子。

较新的直接作用药物是基于结构设计的成功典范。直接凝血酶抑制剂如达比加群,以及直接Xa因子抑制剂如利伐沙班和阿哌沙班(注意共有的“沙班”片段),都被设计成能精确嵌入单一凝血蛋白酶的活性位点,因而比华法林产生更可预测的效果。

一个诚实的提醒:每一种抗凝剂都行走在钢丝上——太少则形成血凝块,太多则发生出血,因此治疗窗很窄;对某些药物而言,其给药或监测必须谨慎管理。

利伐沙班被设计成直接且选择性地结合凝血因子Xa的活性位点,从而免去了华法林所需的频繁验血。

一种源自结构设计的直接Xa因子抑制剂。

华法林最初是作为灭鼠剂开发的,其治疗窗出了名地狭窄,且有许多药物相互作用,这正是人们如此迫切寻求直接口服抗凝剂的部分原因。

又称
blood thinner抗凝血药抗凝血藥