生物製劑、蛋白質與疫苗的劑型設計

張力調節劑

張力調節劑是加入注射劑中的賦形劑,使其溶解粒子的濃度與人體體液相匹配。細胞就像有半透「皮膚」的水氣球:把它們置於過稀的液體中,水會湧入直至其膨脹乃至破裂;置於過濃的液體中,水會流出直至其皺縮。張力調節劑把溶液調到合適的強度,使鄰近細胞——尤其是血球和組織細胞——不受擾動。

人體體液大致表現得像0.9%的氯化鈉溶液(生理食鹽水),約為每公斤290毫滲透莫耳。配方師加入張力調節劑——常用氯化鈉,或在鹽會損害活性成分或與其他成分相互作用時改用蔗糖、甘露醇或甘油等糖類——把劑型調至該生理水平。達到這一水平是可取的,因為等滲注射液更舒適、刺激更小,對組織和紅血球的損害也更輕。

張力取決於依數性——起作用的是溶解粒子的數目而非其身分——因此調節劑的選擇與用量,是要在活性成分和其他賦形劑之外補足正確的粒子數。在生物製劑中這是一種權衡:緩衝劑、穩定性糖類以及蛋白質本身都會增加滲透莫耳濃度,故張力調節劑只是填補剩餘缺口,而非獨自作用。

一個誠實的告誡:張力關乎人體的反應(細胞是膨脹還是皺縮),它與滲透莫耳濃度(實測的粒子濃度)相關卻不相同,因為只有不能穿過細胞膜的粒子才影響張力。對多數簡單劑型而言二者緊密相隨,但當涉及可透過膜的小分子時,這一區別便很重要。

點眼液或注射液常用氯化鈉或某種糖調成等滲,以免刺痛或損傷所接觸的細胞。

與人體相匹配,讓細胞得以安寧。

在生物製劑中,常優先選用糖類(蔗糖、甘露醇)而非氯化鈉作張力調節劑,因為同一分子還能穩定蛋白質並兼作凍乾保護劑;而高鹽有時反會促進聚集。

又稱
tonicity agent等渗调节剂等滲調節劑