合成與藥物化學路線
鈴木偶聯
鈴木偶聯是藥物研發中連接兩個芳環最受歡迎的單一方法。以鈀催化劑充當「紅娘」,它把一個含硼搭檔(硼酸或硼酸酯)與一個芳基鹵化物鍵合,在你選定的確切碳原子處把兩個環拼接起來。隨便問哪位藥物化學家最常用的連環反應是什麼,答案通常就是它。
從機理上看它屬於交叉偶聯:鈀插入碳–鹵鍵(氧化加成),鹼幫助把芳基從硼轉移到鈀上(轉金屬化),隨後兩個碳成鍵、催化劑再生(還原消除)。它的吸引力很實際:硼試劑穩定、常有大量商品供應且相對無毒,副產物溫和,反應能相容多種其他官能基。鈴木章因此分享了 2010 年諾貝爾獎。
正是這種讓鈴木偶聯無處不在的便利也帶來了缺點:因為太容易做,富含聯芳基的分子在篩選庫中比例過高,把化學家推向扁平、相似的結構。實際需要注意的有:從產物中除去殘留鈀、不穩定硼酸的脫硼質子化,以及某些雜芳基搭檔反應遲緩。
一個溴代嘧啶骨架在鈀催化下與一個取代苯硼酸偶聯,裝上活性所需的芳基。
連接兩個環的預設反應。
又稱
另見