合成與藥物化學路線
布赫瓦爾德–哈特維希胺化
布赫瓦爾德–哈特維希胺化可謂鈴木偶聯在「氮」上的表親:它不是把碳與芳環鍵合,而是把氮鍵合,將一個胺直接連接到芳基鹵化物上。它為化學家提供了一種通用而溫和的方式,把胺接到芳環上——這一轉化用舊方法既笨拙又苛刻。
與其他交叉偶聯一樣,它依靠鈀催化劑運轉,用胺和鹼取代鈴木反應中的硼搭檔。關鍵推動力來自一代龐大、富電子的膦配體(常與布赫瓦爾德和哈特維希課題組相關聯),它們讓催化劑得以「抓住」難處理的底物並高效循環,從而擴大了能乾淨偶聯的胺與芳基鹵化物的範圍。
由於芳基–胺鍵以及它們幫助構建的含氮環在藥物中極為常見,這一反應是現代藥物化學的主力,並天然地與平行合成搭配以製備類似物系列。實際需要注意的與其他鈀偶聯類似:為給定的一對底物選對配體和鹼、控制競爭性副反應,以及從產物中清除殘留鈀。
一個氯代吡啶在一種龐大膦配體作用下與一個取代苯胺偶聯,鍛造出位於分子核心的芳基 C–N 鍵。
把氮鍵合到芳環上,成為常規操作。
又稱
另見